澳门赌场

表皮生长因子受体在多数肿瘤类型中高表达并驱动肿瘤发生。靶向表皮生长因子受体的抑制剂仅在肺癌和结直肠癌中取得疗效，却产生耐药性。表皮生长因子受体抑制剂在其他多种肿瘤中未见明显疗效，尤其在乳腺癌中收效甚微。有研究提出，表皮生长因子受体是乳腺癌及其他肿瘤中的不成药靶点。事实上，无论表皮生长因子受体是否突变，其降解异常均可成为其耐药产生的重要原因。因此，通过靶向表皮生长因子受体降解异常来降低表皮生长因子受体的水平是提高表皮生长因子受体抑制剂临床疗效的重要手段。前期，澳门赌场昆明动物研究所研究员焦保卫学科组发现了乳腺肿瘤中表皮生长因子受体降解的一些重要调控因子，部分回答了乳腺癌对表皮生长因子受体抑制剂不敏感的原因。近期，焦保卫学科组通过总结既往文献提出，表皮生长因子受体抑制剂不敏感的机制与表皮生长因子受体降解受损相关。靶向蛋白降解技术（TPD）是解决致病蛋白靶点不成药的有效手段。TPD技术可通过机体自身的蛋白降解系统去除致病蛋白，比传统的小分子抑制剂拥有更广阔的应用潜力。分子胶水是转化潜力大的TPD技术。研究发现，三萜类化合物甲基巴多索隆可以同时直接与表皮生长因子受体和E3泛素连接酶KEAP1结合，进而通过KEAP1将表皮生长因子受体拉进E3泛素系统，最终进入自噬溶酶体降解。研究基于肿瘤原位移植模型和PDO模型证实，三萜类化合物甲基巴多索隆对三阴性乳腺肿瘤具有良好的治疗效果。该研究发现了目前第一个表皮生长因子受体的分子胶水，为三萜类化合物甲基巴多索隆用于乳腺癌等表皮生长因子受体抑制剂不敏感肿瘤类型的临床治疗奠定了基础。相关研究成果以Discovery of a molecular glue for EGFR degradation为题，在线发表在《癌基因》（Oncogene）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、澳门赌场相关项目等的支持。该工作由昆明动物所、云南省肿瘤医院、陆军军医大学合作完成。论文链接研究发现表皮生长因子受体分子胶降解剂